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　　前面    言

　　哮喘是一种常遇的慢性气谈炎症性病痛。宇宙约有3亿哮喘患者，每年约25万东谈主死于哮喘1-2，且逾50%的哮喘患者症状未获得细腻截至3-4,7，患者预后差。宇宙大小看，嗜酸性粒细胞哮喘（EA）是哮喘最常遇的表型，而嗜酸性粒细胞（EOS）是EA的中枢炎症效应细胞2。本文旨在对EOS在哮喘患者预后中的效用最新施打开展简便讲明，以期为临床决心供应技术依据。

　　有势可不雅：哮喘患者的病痛预后脾气

　　哮喘患者预后隔绝乐不雅，卓越50%的患者哮喘未获得细腻截至。在为期7年的随访意料中，21.9%的患者哮喘未获得截至，29.4%的患者哮喘获得片段截至，48.8%的患者哮喘获得透顶截至[利用哮喘截至考试（ACT）评分评定哮喘截至级别：25分为透顶截至、20-24分为片段截至、＜20分为未截至（见图1）]3。在为期12年的随访意料中，30%的患者哮喘未获得截至，36%的患者哮喘获得片段截至，34%的患者哮喘获得透顶截至[根据2010哮喘宇宙防治创议（GINA）开展哮喘截至评定（见图1）]4。而在长达25年的随访意料中，仅16.4%的患者实行临床缓解（临床缓解界说为在夙昔12个月内未利用任何哮喘药物且无症状）5。另外，意料也阐述，哮喘患者的肺功能呈现施展性缩减。丹麦的一项大型意料察觉，在为期15年的随访时代察觉哮喘患者的首先秒用劲呼气量（FEV1）每年下落38mL，而宽泛东谈主为22mL，哮喘患者的肺功能下落更快6。

　　图1：哮喘患者病痛截至环境3-4

　　中国患者哮喘截至亦不睬念念。在中国哮喘患者截至级别的询问分解中，纳入30个省市城区门诊的3875例哮喘患者。意料效用察觉，哮喘患者总体截至率为28.5％（根据2015 GINA界说的哮喘截至水瓜分级），且26.4％的患者在夙昔的一年中因哮喘急性发作入院，22.4％的患者在夙昔的一年中因哮喘发作急诊就诊7。

　　有理可觅：EOS表型和EOS介导哮喘患者预后的效用机制

　　EA是哮喘最常遇的临床表型。ISAR意料是一项历史报名意料，纳入1716例重度哮喘成东谈主患者，体会挂念既往多半的文件以及外洋重度哮喘登录报名平台（ISAR）委员会的大家商量，诞生了EOS表型梯度算法， 分辨EOS表型法式如下：1）血EOS计数≥300/uL或正在收受抗IL-5/抗IL-5R调治；2）血EOS计数为150-300/μL并伴有保管口服糖皮质激素（mOCS）调治；3）血EOS计数为150-300/μL且同一鼻息肉或呼出气一氧化氮（FeNO）上升或成年起病中最少两个标志。效用察觉，外洋上有高达83.8％的重度哮喘患者可被归类为EA表型（见图2）8。在中国C-BIOPRED意料中，以痰EOS（%）≥2.5%当作 分辨尺度，我国也有76.8%的重度哮喘患者被归类为EA表型9。近来，国内博士开展的哮喘差别炎症表型的临床标志分解察觉，EOS增添的表型（即EA）中肺功能下落更为彰着10。

　　图2： 分辨嗜酸性粒细胞和非嗜酸性粒细胞重度哮喘表型体会图8

　　EOS是EA的重要炎症效应细胞，在细胞因子IL-5为主的刺激下产生涯化，开释毒性卵白颗粒、脂质介质、细胞因子等来介导哮喘息谈高反馈性（AHR）、黏液高分泌、团体毁伤以及气谈重塑，干扰患者预后2,11-12。举例，EOS开释的毒性卵白颗粒重要碱性卵白（MBP）和嗜酸性粒细胞过氧化物酶（EPO），可指点肥大细胞开释组胺激起AHR，且也会造成上皮团体毁伤；EOS脂质体中生成的脂质介质白三烯会造成AHR和黏液高分泌；EOS开释的细胞因子IL-13不仅会激起AHR，况兼还融会过刺激杯状细胞的分化来促使黏液高分泌，且开释的弯曲滋长因子β（TGF-β）对待气谈重塑也起着紧张效用（见图3）12。

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　　图3：EOS在哮喘中的效用机制11-12

　　有证可循：高EOS级别是哮喘患者预后不良的瞻望 要素

　　外周血及气谈团体EOS增添是EA的紧张象征，可瞻望哮喘患者的预后。中国C-BIOPRED意料标明，痰EOS级别不仅与重度哮喘患者症状截至、急性发作相关，况兼也与患者的生涯品质拥有相关性9。多项意料也标明，血EOS与哮喘患者预后紧密相关。瑞典的一项纳入892例成东谈主哮喘患者的大型部队意料察觉，在血EOS＜300/μL、300/μL≤EOS＜400/μL、EOS≥400/μL的患者中，年匀称FEV1辨别下落26mL、29mL和34mL，血EOS较高患者年匀称FEV1下落彰着更多13；一项接续分解察觉，血EOS≥200/μL与哮喘急性发作相关，高血EOS计数使哮喘急性发气派险增添31；一项丹麦的恒久不雅察性部队意料察觉，体内高EOS级别（血EOS≥400/μL）可造成哮喘相关死亡危机增添63。

　　总  结

　　哮喘患者预后较差，获得细腻截至的患者比例不及50%。

　　EA是哮喘患者最常遇的临床表型，其以气谈EOS炎症当作病理基本。EOS经过开释多种介质，介导AHR、黏液高分泌、团体毁伤及气谈重塑，干扰患者预后。外周血EOS≥150/μL招引余下临床处所可用于重度嗜酸性粒细胞哮喘表型的识别。

　　跟着EOS对哮喘预后的效用机制的领略冉冉昭彰，EOS对哮喘预后干扰的循证反对颁布。多半的循证笔据标明，高EOS级别是哮喘患者预后不良的危害 要素。因而，对准EOS相关讯号通路的靶向调治是改善哮喘预后的紧张调治时代。

　　参照文件

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　　2. 林慧敏,等.嗜酸性粒细胞哮喘的意料施展.结核与肺部病痛杂志,2022,3(4):328-333.

　　3. Sözener ZÇ, et al. Prognosis of adult asthma: a 7-year follow-up study. Ann Allergy Asthma Immunol. 2015 May;114(5):370-3.

　　4. Tuomisto LE, et al. A 12-year prognosis of adult-onset asthma: Seinäjoki Adult Asthma Study. Respir Med. 2016 Aug;117:223-9.

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　　7. 林江涛,等. 我国30个省市城区门诊支气管哮喘患者截至级别的询问效用.中华结核和呼吸杂志,2017,40 (07): 494-498.

　　8. Heaney LG, et al. Eosinophilic and Noneosinophilic Asthma: An Expert Consensus Framework to Characterize Phenotypes in a Global Real-Life Severe Asthma Cohort. Chest. 2021 Sep;160(3):814-830.

　　9. Zhang Q, et al. Severe eosinophilic asthma in Chinese C-BIOPRED asthma cohort. Clin Transl Med. 2022 Feb;12(2):e710.

　　10. 王颖,等.支气管哮喘差别炎症表型的临床标志分解.中华全科医学,2022,20(12):2055-2058,2091.

　　11. Pelaia C, et al. Interleukin-5 in the Pathophysiology of Severe Asthma. Front Physiol. 2019 Dec 17;10:1514.

　　12. McBrien CN, et al. The Biology of Eosinophils and Their Role in Asthma. Front Med (Lausanne). 2017 Jun 30;4:93.

　　13. Backman H, et al. FEV1 decline in relation to blood eosinophils and neutrophils in a population-based asthma cohort. World Allergy Organ J. 2020 Mar 17;13(3):100110.

　　14. Mallah N, et al. Blood eosinophil count as predictor of asthma exacerbation. A meta-analysis. Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):465-478.

　　15. Tupper OD, et al. Long-term predictors of severe exacerbations and mortality in a cohort of well-characterised adults with asthma. Respir Res. 2021 Oct 20;22(1):269.

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　　本文献仅供医疗健康专科东谈主士开展参照，无须于实践主见。

　　审批号码：CN-137405

　　逾期日历：2024-12-28 登录官网